För tusentals år sedan började en ny era för mänskligheten. De nomadiska jägare och samlare som mödosamt hade förtjänat sin plats på jorden organiserade sig i små grupper, differentierade sociala roller, byggde de första bosättningarna och inledde en stor revolution. Forskare kallar denna period "mesolitisk", och det här spelet handlar om dessa människor. I MESOS är du ledare för en forntida stam, och som sådan är din roll att vårda din stams tillväxt genom att lägga till nya medlemmar, säkerställa dess försörjning, bygga byggnader och hantera kommande händelser. Varje runda måste du placera din totembonde på erbjudandespåret, sedan följer du böndernas ordning på spåret för att förvärva karaktärs- eller byggnadskort och lägga till dem i din stam. Varje kort har specifika effekter och kan tjäna prestigepoäng (PP) när du bygger specialiserade byggnader och förbereder dig klokt för de händelser du kommer att möta. Den som lyckas ge mest prestige till sin stam vinner.